Skip to Content

Publications Search - Abstract View

Title: Multiple independent variants at the TERT locus are associated with telomere length and risks of breast and ovarian cancer.
Authors: Bojesen SE,  Pooley KA,  Johnatty SE,  Beesley J,  Michailidou K,  Tyrer JP,  Edwards SL,  Pickett HA,  Shen HC,  Smart CE,  Hillman KM,  Mai PL,  Lawrenson K,  Stutz MD,  Lu Y,  Karevan R,  Woods N,  Johnston RL,  French JD,  Chen X,  Weischer M,  Nielsen SF,  Maranian MJ,  Ghoussaini M,  Ahmed S,  Baynes C,  Bolla MK,  Wang Q,  Dennis J,  McGuffog L,  Barrowdale D,  Lee A,  Healey S,  Lush M,  Tessier DC,  Vincent D,  Bacot F,  Australian Cancer Study,  Australian Ovarian Cancer Study,  Kathleen Cuningham Foundation Consortium for Research into Familial Breast Cancer (kConFab),  Gene Environment Interaction and Breast Cancer (GENICA),  Swedish Breast Cancer Study (SWE-BRCA),  Hereditary Breast and Ovarian Cancer Research Group Netherlands (HEBON),  Epidemiological study of BRCA1 & BRCA2 Mutation Carriers (EMBRACE),  Genetic Modifiers of Cancer Risk in BRCA1/2 Mutation Carriers (GEMO),  Vergote I,  Lambrechts S,  Despierre E,  Risch HA,  González-Neira A,  Rossing MA,  Pita G,  Doherty JA,  Alvarez N,  Larson MC,  Fridley BL,  Schoof N,  Chang-Claude J,  Cicek MS,  Peto J,  Kalli KR,  Broeks A,  Armasu SM,  Schmidt MK,  Braaf LM,  Winterhoff B,  Nevanlinna H,  Konecny GE,  Lambrechts D,  Rogmann L,  Guénel P,  Teoman A,  Milne RL,  Garcia JJ,  Cox A,  Shridhar V,  Burwinkel B,  Marme F,  Hein R,  Sawyer EJ,  Haiman CA,  Wang-Gohrke S,  Andrulis IL,  Moysich KB,  Hopper JL,  Odunsi K,  Lindblom A,  Giles GG,  Brenner H,  Simard J,  Lurie G,  Fasching PA,  Carney ME,  Radice P,  Wilkens LR,  Swerdlow A,  Goodman MT,  Brauch H,  Garcia-Closas M,  Hillemanns P,  Winqvist R,  Dürst M,  Devilee P,  Runnebaum I,  Jakubowska A,  Lubinski J,  Mannermaa A,  Butzow R,  Bogdanova NV,  Dörk T,  Pelttari LM,  Zheng W,  Leminen A,  Anton-Culver H,  Bunker CH,  Kristensen V,  Ness RB,  Muir K,  Edwards R,  Meindl A,  Heitz F,  Matsuo K,  du Bois A,  Wu AH,  Harter P,  Teo SH,  Schwaab I,  Shu XO,  Blot W,  Hosono S,  Kang D,  Nakanishi T,  Hartman M,  Yatabe Y,  Hamann U,  Karlan BY,  Sangrajrang S,  Kjaer SK,  Gaborieau V,  Jensen A,  Eccles D,  Høgdall E,  Shen CY,  Brown J,  Woo YL,  Shah M,  Azmi MA,  Luben R,  Omar SZ,  Czene K,  Vierkant RA,  Nordestgaard BG,  Flyger H,  Vachon C,  Olson JE,  Wang X,  Levine DA,  Rudolph A,  Weber RP,  Flesch-Janys D,  Iversen E,  Nickels S,  Schildkraut JM,  Silva Idos S,  Cramer DW,  Gibson L,  Terry KL,  Fletcher O,  Vitonis AF,  van der Schoot CE,  Poole EM,  Hogervorst FB,  Tworoger SS,  Liu J,  Bandera EV,  Li J,  Olson SH,  Humphreys K,  Orlow I,  Blomqvist C,  Rodriguez-Rodriguez L,  Aittomäki K,  Salvesen HB,  Muranen TA,  Wik E,  Brouwers B,  Krakstad C,  Wauters E,  Halle MK,  Wildiers H,  Kiemeney LA,  Mulot C,  Aben KK,  Laurent-Puig P,  Altena AM,  Truong T,  Massuger LF,  Benitez J,  Pejovic T,  Perez JI,  Hoatlin M,  Zamora MP,  Cook LS,  Balasubramanian SP,  Kelemen LE,  Schneeweiss A,  Le ND,  Sohn C,  Brooks-Wilson A,  Tomlinson I,  Kerin MJ,  Miller N,  Cybulski C,  Henderson BE,  Menkiszak J,  Schumacher F,  Wentzensen N,  Le Marchand L,  Yang HP,  Mulligan AM,  Glendon G,  Engelholm SA,  Knight JA,  Høgdall CK,  Apicella C,  Gore M,  Tsimiklis H,  Song H,  Southey MC,  Jager A,  den Ouweland AM,  Brown R,  Martens JW,  Flanagan JM,  Kriege M,  Paul J,  Margolin S,  Siddiqui N,  Severi G,  Whittemore AS,  Baglietto L,  McGuire V,  Stegmaier C,  Sieh W,  Müller H,  Arndt V,  Labrèche F,  Gao YT,  Goldberg MS,  Yang G,  Dumont M,  McLaughlin JR,  Hartmann A,  Ekici AB,  Beckmann MW,  Phelan CM,  Lux MP,  Permuth-Wey J,  Peissel B,  Sellers TA,  Ficarazzi F,  Barile M,  Ziogas A,  Ashworth A,  Gentry-Maharaj A,  Jones M,  Ramus SJ,  Orr N,  Menon U,  Pearce CL,  Brüning T,  Pike MC,  Ko YD,  Lissowska J,  Figueroa J,  Kupryjanczyk J,  Chanock SJ,  Dansonka-Mieszkowska A,  Jukkola-Vuorinen A,  Rzepecka IK,  Pylkäs K,  Bidzinski M,  Kauppila S,  Hollestelle A,  Seynaeve C,  Tollenaar RA,  Durda K,  Jaworska K,  Hartikainen JM,  Kosma VM,  Kataja V,  Antonenkova NN,  Long J,  Shrubsole M,  Deming-Halverson S,  Lophatananon A,  Siriwanarangsan P,  Stewart-Brown S,  Ditsch N,  Lichtner P,  Schmutzler RK,  Ito H,  Iwata H,  Tajima K,  Tseng CC,  Stram DO,  van den Berg D,  Yip CH,  Ikram MK,  Teh YC,  Cai H,  Lu W,  Signorello LB,  Cai Q,  Noh DY,  Yoo KY,  Miao H,  Iau PT,  Teo YY,  McKay J,  Shapiro C,  Ademuyiwa F,  Fountzilas G,  Hsiung CN,  Yu JC,  Hou MF,  Healey CS,  Luccarini C,  Peock S,  Stoppa-Lyonnet D,  Peterlongo P,  Rebbeck TR,  Piedmonte M,  Singer CF,  Friedman E,  Thomassen M,  Offit K,  Hansen TV,  Neuhausen SL,  Szabo CI,  Blanco I,  Garber J,  Narod SA,  Weitzel JN,  Montagna M,  Olah E,  Godwin AK,  Yannoukakos D,  Goldgar DE,  Caldes T,  Imyanitov EN,  Tihomirova L,  Arun BK,  Campbell I,  Mensenkamp AR,  van Asperen CJ,  van Roozendaal KE,  Meijers-Heijboer H,  Collée JM,  Oosterwijk JC,  Hooning MJ,  Rookus MA,  van der Luijt RB,  Os TA,  Evans DG,  Frost D,  Fineberg E,  Barwell J,  Walker L,  Kennedy MJ,  Platte R,  Davidson R,  Ellis SD,  Cole T,  Bressac-de Paillerets B,  Buecher B,  Damiola F,  Faivre L,  Frenay M,  Sinilnikova OM,  Caron O,  Giraud S,  Mazoyer S,  Bonadona V,  Caux-Moncoutier V,  Toloczko-Grabarek A,  Gronwald J,  Byrski T,  Spurdle AB,  Bonanni B,  Zaffaroni D,  Giannini G,  Bernard L,  Dolcetti R,  Manoukian S,  Arnold N,  Engel C,  Deissler H,  Rhiem K,  Niederacher D,  Plendl H,  Sutter C,  Wappenschmidt B,  Borg A,  Melin B,  Rantala J,  Soller M,  Nathanson KL,  Domchek SM,  Rodriguez GC,  Salani R,  Kaulich DG,  Tea MK,  Paluch SS,  Laitman Y,  Skytte AB,  Kruse TA,  Jensen UB,  Robson M,  Gerdes AM,  Ejlertsen B,  Foretova L,  Savage SA,  Lester J,  Soucy P,  Kuchenbaecker KB,  Olswold C,  Cunningham JM,  Slager S,  Pankratz VS,  Dicks E,  Lakhani SR,  Couch FJ,  Hall P,  Monteiro AN,  Gayther SA,  Pharoah PD,  Reddel RR,  Goode EL,  Greene MH,  Easton DF,  Berchuck A,  Antoniou AC,  Chenevix-Trench G,  Dunning AM
Journal: Nat Genet
Date: 2013 Apr
Branches: BB, CGB, GEB, HREB, LTG, OD, OEEB
PubMed ID: 23535731
PMC ID: PMC3670748
Abstract: TERT-locus SNPs and leukocyte telomere measures are reportedly associated with risks of multiple cancers. Using the Illumina custom genotyping array iCOGs, we analyzed ∼480 SNPs at the TERT locus in breast (n = 103,991), ovarian (n = 39,774) and BRCA1 mutation carrier (n = 11,705) cancer cases and controls. Leukocyte telomere measurements were also available for 53,724 participants. Most associations cluster into three independent peaks. The minor allele at the peak 1 SNP rs2736108 associates with longer telomeres (P = 5.8 × 10(-7)), lower risks for estrogen receptor (ER)-negative (P = 1.0 × 10(-8)) and BRCA1 mutation carrier (P = 1.1 × 10(-5)) breast cancers and altered promoter assay signal. The minor allele at the peak 2 SNP rs7705526 associates with longer telomeres (P = 2.3 × 10(-14)), higher risk of low-malignant-potential ovarian cancer (P = 1.3 × 10(-15)) and greater promoter activity. The minor alleles at the peak 3 SNPs rs10069690 and rs2242652 increase ER-negative (P = 1.2 × 10(-12)) and BRCA1 mutation carrier (P = 1.6 × 10(-14)) breast and invasive ovarian (P = 1.3 × 10(-11)) cancer risks but not via altered telomere length. The cancer risk alleles of rs2242652 and rs10069690, respectively, increase silencing and generate a truncated TERT splice variant.